Развитие эмфиземы

Было показано, что в легких при курении происходит инактивация системы ?1-Pi, и возникает относительный дефицит ?1-Pi, ведущий к развитию эмфиземы легких у курильщиков. Это подтверждается также обнаружением повышенного уровня эластазы в легких курильщиков, коррелирующим с наличием воспалительных изменений.

Основным источником ?1-антитрипсина являются гепатоциты, а в легких — клетки Клара терминальных бронхиол, которые, помимо этого, продуцируют сурфактант и слой альвеолярной гипофазы (Lumsden А. В. et al., 1984). При врожденной недостаточности ?1-антитрипсина в легких обнаруживают слабовыраженную воспалительную инфильтрацию, т. е. развитие эмфиземы не связано с действием эластаз эффекторных клеток воспаления. Считают, что в основе повреждения межальвеолярных перегородок лежит воздействие эластазы (Hutchison D. С. S., 1995). Приобретенная недостаточность протеаз, ведущая к развитию эмфиземы легких, возникает при заболеваниях печени и при хроническом обструктивном бронхите.

Нейтрофилы способны оказывать также повреждающее действие на большинство молекулярных компонентов ткани легких, включая липиды, белки и нуклеиновые кислоты, путем выброса активных радикалов кислорода. Таким образом, кислородозависимое повреждение ткани также вносит вклад в развитие заболеваний, в основе которых лежит обструкция дыхательных путей.

Кроме того, понятно, что различные механизмы, приводящие к повреждению ткани, могут взаимодействовать между собой. Показано, что остаток метионина в позиции 358 молекулы ?1-протеазного ингибитора легко связывается с нейтрофильной эластазой. Окисление сульфгидрильной группы ?1-протеазного ингибитора с образованием метионил-сульфоксида резко снижает активность

молекулы. Активные формы кислорода, образующиеся при курении или выбрасываемые эффекторными клетками при воспалении, могут быть медиатором этой инактивации фермента. Таким образом, механизмы нейтрофил опосредованного повреждения легочной ткани могут быть не столь простыми, как это представлялось ранее.

Третий класс молекул, выбрасываемых нейтрофилами при активации, представляют дефензины. Это достаточно мелкие катионные, имеющие дисульфидные связи, токсические пептиды, которые, в свою очередь, подразделяются на несколько классов: классические дефензины, ?-дефензины и другие. Описаны токсические свойства этих молекул, которые имеют функцию неиммунологической антибактериальной защиты. Дефензины способны также взаимодействовать со специфическими ферментами, возможно, часть их функции заключается в ингибиции специфических ферментных систем. Следовательно, это определяет возможные пути для взаимодействия с другими механизмами токсического повреждения легких.