Варианты Pi

В настоящее время описано около 70 вариантов ?1-Pi системы, номенклатура достаточно сложна. Название каждый из вариантов получает по заглавной букве в зависимости от их подвижности, определяемой методом изоэлектрической фокусировки в геле (Rosenfeld М. А., 1991). Наиболее известен тип М, который, в свою очередь, имеет четыре подтипа. Другие наиболее важные — S и Z, их возникновение связано с замещение аминокислоты в первичной цепи: глутаминовой кислоты на лизин в случае Z и на валин в случае S. Шесть производных фенотипов от М, Z, и S и частота их встречаемости, по данным D. С. S. Hutchison (1995), описаны в табл. 23.2.

Эти варианты носят характер аутосомных кодоминантных аллелей и вносят различный вклад в нарушение концентрации ?1-Pi в сыворотке крови. Так, если принять концентрацию в крови у гомозигот ММ за 100%, то при фенотипе 22 она составит лишь 15%. Отсюда следует, что концентрация ai-Pi при гетерозиготном типе MZ составит около 57% (50% от М и 7% от Z). При малых концентрациях ai-Pi высок риск развития эмфиземы. Существуют фенотипы, при которых вовсе не происходит продукции компонентов этой протеазной системы. Так, при фенотипе Null Bellingham, например, стоп-кодон включается в ген вместо Lys 217. В результате при таком фенотипе крайне высок риск развития эмфиземы легких. Таким образом, термин «дефицит ?1-Pi » неточен и может быть применим к любому из фенотипов, при которых концентрация в сыворотке крови ?1-Pi ниже нормальных значений. Термин «частичный дефицит» может быть использован в случае умеренных нарушений, имеющих место при вариантах MZ или MS, а термин «выраженный дефицит» — при варианте ZZ. Однако эти термины все же малоинформативны, поскольку более точное определение фенотипов в настоящее время следует считать необходимым для определения прогноза и рекомендаций пациентам.